新出现的证据表明,肠道微生物群可能与宿主大脑相互作用,并在神经精神疾病的发病机制中发挥关键作用。然而,抑郁症中微生物-肠-脑轴相互作用的潜在机制仍不清楚。在这项研究中,建立了慢性约束应激 (CRS) 的小鼠模型,以研究抑郁症患者肠道和中枢水平的色氨酸 (Trp) 神经传递的代谢信号。
结果表明,CRS 小鼠表现出抑郁和焦虑样行为。此外,犬尿氨酸 (Kyn) 及其代谢物,一种重要的色氨酸代谢途径,在大脑中被强烈激活。有趣的是,Kyn 毒性信号在肠道中加剧,尤其是在结肠中。吲哚胺 2.3-双加氧酶 (IDO), 一种负责 Kyn代谢途径启动的限速酶,与对照小鼠相比,在 CRS 小鼠的大脑和肠道中显着上调,促进 Trp 代谢途径向 Kyn 信号传导的转移。
此外,IDO 抑制剂 1-甲基-色氨酸 (1-MT) 的施用部分挽救了 CRS 诱导的抑郁和焦虑样变化。此外,由 CRS 介导的增强的肠道通透性使有毒代谢物“泄漏”到血液中。CRS 小鼠的微生物组谱显示出明显改变的分类组成,并且在之间观察到负相关 IDO 抑制剂 1-甲基色氨酸 (1-MT) 的给药部分挽救了CRS诱导的抑郁和焦虑样变化。
此外,由 CRS 介导的增强的肠道通透性使有毒代谢物“泄漏”到血液中。CRS 小鼠的微生物组谱显示出明显改变的分类组成,并且在之间观察到负相关 IDO 抑制剂 1-甲基色氨酸 (1-MT) 的给药部分挽救了 CRS 诱导的抑郁和焦虑样变化。4)此外,由 CRS 介导的增强的肠道通透性使有毒代谢物“泄漏”到血液中。CRS 小鼠的微生物组谱显示出明显改变的分类组成,并且在之间观察到负相关大脑中的肠杆菌属、副杆菌属和 Kyn 水平。通过西酞普兰治疗、IDO 抑制剂和微生物群干预进一步验证了大脑和肠道之间的相互串扰,从而抵消了 CRS 小鼠的抑郁样行为、Kyn 代谢信号和微生物群组成。
同时,Parabacteroides处理影响小鼠海马中的色氨酸代谢,表现为 5-HT 浓度升高以及 5-HT 与色氨酸的比例升高。这些结果表明,长期压力会破坏肠脑轴上的 Kyn 代谢和内分泌功能,并伴随着某些微生物群的体内平衡被破坏,这些共同导致抑郁样行为的发展。来源微生物-肠-脑轴参与慢性约束压力:肠道和大脑中犬尿氨酸代谢途径的紊乱